Дія фільму починається в 1858 році, за три роки до початку Громадянської війни. Двоє братів-работоргівців женуть куплених ними на аукціоні в Техасі п'ятьох чорношкірих рабів-чоловіків на Далекий Південь. Серед рабів знаходиться Джанго (Джеймі Фокс), який в покарання за втечу був висічений батогом і проданий попереднім господарем на аукціоні окремо від його дружини Брумхільди (Керрі Вашингтон). Вночі в лісі група зустрічається з доктором Кінгом Шульцом (Крістоф Вальц), іммігрантом з Німеччини та мисливцем за головами, що використовують свою колишню професію дантиста як прикриття. Шульц хоче викупити Джанго та, отримавши відмову, вбиває одного з братів Спік, а другого зі зламаною ногою залишає на розтерзання звільненим рабам.
Доктор повідомляє Джанго, що розшукав його, щоб той допоміг йому пізнати трьох братів Бріттл - кровожерливих вбивць, які раніше служили наглядачами на тій же плантації, де колись трудився Джанго. У нагороду за допомогу доктор обіцяє повністю звільнити Джанго з рабства і заплатити 75 доларів. Шульц і Джанго розшукують братів в розташованому неподалік маєтку «Великого тата» Спенсера Беннетта (Дон Джонсон), де Джанго знаходить і вбиває двох членів банди, а зреагувала Шульц пристрілює третього. Джанго несподівано виявляє небачену вправність у поводженні з вогнепальною зброєю, і після вбивства братів Бріттл Шульц робить йому пропозицію співпрацювати з ним в полюванні на особливо небезпечних злочинців і допомогу в пошуку Брумхільди, яке Джанго приймає.